尼妥珠单抗注射液(泰欣生)药理毒理
作者:admin 发布时间:2019-05-20 17:51 浏览:134人
药理研究:EGFR是分子量为170 KD的跨膜糖蛋白,其胞内区具有特殊的酪氨酸激酶活性。EGF-R的过度表达可改变细胞周期调控(加快细胞增殖),阻止细胞凋亡,促进血管生成,增强细胞移
药理研究:EGFR是分子量为170 KD的跨膜糖蛋白,其胞内区具有特殊的酪氨酸激酶活性。EGF-R的过度表达可改变细胞周期调控(加快细胞增殖),阻止细胞凋亡,促进血管生成,增强细胞移动性、侵袭性和转移性。尼妥珠单抗可在体内或体外培养细胞中阻断EGF与其受体EGFR的结合,并对EGFR过表达的肿瘤具有有效的抗血管生成、抗增殖和促凋亡作用。体内和体外试验结果均显示了本品有抗肿瘤增殖的功能,还具有抗血管生成和促进肿瘤细胞凋亡的特性。
毒理研究:在两种动物(小鼠和绿猴)中进行尼妥珠单抗的4个单次给药急性毒性试验,剂量是临床剂量0.85倍到34倍,未见到毒性反应。采用两种动物(小鼠和绿猴)单剂量重复给药试验未发现任何毒性迹象。绿猴体内为期6个月的长期毒性试验,采用高低两个剂量,分别是人用剂量的20倍和2倍,血生化检查、心电图、体重、各器官病理组织学检查均未见异常。未见长期静脉注射导致的动物皮肤的损害。用小鼠和家兔进行尼妥珠单抗的局部耐受性试验,注射局部未见静脉刺激作用。用成人不同组织的冷冻切片进行交叉反应性试验,显示尼妥珠单抗和人活体组织(如心脏、血管、肾脏和肺)无交叉反应。尚未进行致癌、致突变和生殖力损害的特殊毒性研究。
[药代动力学]
对12名古巴晚期上皮源性癌症患者(11名女性和1名男性,平均年龄59.33岁,卵巢4例、乳房4例、肺2例、胃1例、肾1例)进行了药代动力学观察,各组病人通过静脉分别注射50、100、200和400毫克的尼妥珠单抗,其对应的清除半衰期分别为:62小时、82小时、302小时和304小时。
生理条件下,不同剂量用药24小时由尿路排出量占注射剂量(ID)的比例分别是,50 mg排出21.1%,100 mg排出28.20%,200 mg排出27.36%,400 mg排出33.57%。
本品在人体内主要分布的器官为肝脏、脾脏、心脏、肾脏和胆囊,其中肝脏是单抗特异摄取最高的器官。动物药代动力学数据证实给药后24小时以肿瘤组织药物浓度最高。
尚缺乏在中国人种中进行药代动力学的研究数据。