力比泰(注射用培美曲塞二钠)注意事项禁忌
作者:admin 发布时间:2019-05-30 18:54 浏览:124人
警告
肾功能下降的患者
培美曲塞主要通过尿路以原药形式排出体外。如果患者肌酐清除率≥ 45ml/min,培美曲塞无需剂量调整。对于肌酐清除率[45ml/min的患者,无足够患者的研究资料
警告
肾功能下降的患者
培美曲塞主要通过尿路以原药形式排出体外。如果患者肌酐清除率≥ 45ml/min,培美曲塞无需剂量调整。对于肌酐清除率[45ml/min的患者,无足够患者的研究资料来给予推荐剂量。因此,对于肌酐清除率[45ml/min的患者,不应给予培美曲塞治疗。(参见【用法用量】中的 “推荐剂量调整方法”)。
国外临床研究中,曾有一位严重肾功能不全(肌酐清除率19ml/min)的患者,未接受叶酸和维生素B12补充治疗,接受单药培美曲塞治疗后,死于药物相关毒性。
骨髓抑制
培美曲塞可以引起骨髓抑制,包括中性粒细胞、血小板减少和贫血(参见【不良反应】)。骨髓抑制是常见的剂量限制性毒性,应根据既往治疗周期中出现的最低中性粒细胞、血小板值和最严重非血液学毒性来进行剂量调整。(参见【用法用量】中的 “推荐剂量调整方法”)。
叶酸及维生素B12的补充治疗
接受培美曲塞治疗同时应接受叶酸和维生素B12的补充治疗,可以预防或减少治疗相关的血液学或胃肠道不良反应。(参见【用法用量】部分)。临床研究显示,给予叶酸和维生素B12补充治疗的患者,接受培美曲塞治疗时总的不良反应发生率降低,包括3/4度的血液学毒性及非血液学毒性,例如中性粒细胞减少、粒细胞减少性发热和3/4度粒细胞减少性感染。
一般注意事项
培美曲塞应在有抗肿瘤药物应用经验的合格医师指导下使用。应在有足够诊断与治疗技术的医疗机构进行培美曲塞治疗,这也可以保证并发症的及时处理。临床研究中看到的治疗相关不良反应均是可以恢复的。给药前未给予类皮质激素预处理的患者易出现皮疹。地塞米松(或相似药物)预处理可以降低皮肤反应的发生率及严重程度。(参见【用法用量】部分)。
培美曲塞是否导致体液潴留例如胸水或腹水还不清楚。对于临床有明显症状的体液潴留患者,可以考虑培美曲塞用药前进行体腔积液引流。
实验室检查
所有准备接受培美曲塞治疗的患者,用药前需完成包括血小板计数在内的血细胞检查和血生化检查,给药后需监测血细胞最低点及恢复情况,临床研究时每周期的开始、第8天和第15天需检查上述项目。患者需在中性粒细胞≥1500/mm[sup]3[/sup],血小板≥100,000cells/mm[sup]3[/sup]、肌酐清除率≥45ml/min时,才能开始培美曲塞治疗。
肝功能不全的患者
胆红素>1.5倍正常上限的患者不纳入培美曲塞临床研究;无肝转移的患者,如果转氨酶>3.0倍正常上限,不纳入培美曲塞临床研究;有肝转移的患者,如果转氨酶在3.0和5.0倍正常上限之间,纳入培美曲塞临床研究。
肝功能不全患者的剂量调整见表2。(参见【药代动力学】项下的“特殊人群”部分)
肾功能不全的患者
培美曲塞主要通过肾脏排泄。与肾功能正常患者相比,肾功能不全患者的总体清除率下降,AUC增加。有中度肾功能不全患者,顺铂与培美曲塞联合用药的安全性尚未确定(参见【药代动力学】项下的“特殊人群”部分)。
药物与实验室检查的相互作用
尚未确定。
尚没有研究证明使用培美曲塞是否对患者驾驶和操作机器造成影响,然而研究证明培美曲塞可能导致疲劳,如果有这种情况发生,患者应被告知小心驾驶和操作机器。
孕哺妇用药
妊娠:妊娠妇女接受培美曲塞治疗可能对胎儿有害。妊娠6天~15天的小鼠,静脉予以0.2mg/kg(0.6mg/m[sup]2[/sup])或5mg/kg(15mg/m[sup]2[/sup])培美曲塞,有胎儿毒性并能致畸。给予小鼠0.2mg/kg剂量(大约为人类推荐剂量的1/833)培美曲塞即可引起胎儿畸形(距骨和头颅骨的不完全骨化),5mg/kg时可导致腭裂(相当于人类推荐剂量的1/33)。胚胎毒性主要表现于胚胎死亡率增加,同时胚胎发育迟缓。没有有关妊娠妇女接受培美曲塞治疗的研究,因为建议患者避孕。如果在妊娠期间使用了培美曲塞或患者在使用培美曲塞期间怀孕,应告知可能对胎儿的潜在危险。
哺乳:培美曲塞或其代谢产物是否能从乳汁中分泌尚未确定。但是培美曲塞可能对吃奶的婴儿有潜在严重危害,接受培美曲塞治疗的母亲应停止哺乳。
儿童用药
儿童用药的安全性和有效性尚未确定。
老年用药
按照所有患者的剂量调整方法进行,无需特殊方案(参见【药代动力学】项下的“特殊人群”部分)
禁忌
禁用于对培美曲塞或药品其它成分有严重过敏史的患者。