康士得比卡鲁胺片临床试验
作者:admin 发布时间:2020-03-09 17:13 浏览:183人
国外临床研究 在有8113名患者参加的三项安慰剂对照的双盲研究中,对本品用于治疗局限性(T1-T2,N0或NX,M0)或局部晚期(T3-T4,任何N,M0, T1-T2,N+,M0)的非转移性前列腺癌的研究结
在有8113名患者参加的三项安慰剂对照的双盲研究中,对本品用于治疗局限性(T1-T2,N0或NX,M0)或局部晚期(T3-T4,任何N,M0, T1-T2,N+,M0)的非转移性前列腺癌的研究结果进行合并分析,在该研究中本品被作为即时激素治疗或作为前列腺切除术或放疗的辅助治疗。在7.4年的中位随访期时,以本品和安慰剂治疗的患者分别有27.4%和30.7%出现了疾病客观进展。
在未接受前列腺切除术或放疗治疗的局部晚期前列腺癌患者亚组中,直接以本品治疗明显降低了疾病客观进展的风险(风险比(HR) =0.60;95%CI为0.49至0.73);在接受本品作为前列腺切除术或放疗的辅助治疗的局部晚期前列腺癌患者亚组中也观察到疾病客观进展风险有统计学意义的显著下降(HR=0.69; 95%CI为0.58至0.82)。对局限性疾病患者进展时间差异无显著性。
在多数患者组间均可观察到疾病客观进展风险的下降,但在那些疾病进展高风险的患者中特别明显,因此临床医生应该决定对于疾病进展低风险患者的最佳治疗方案,可能应将激素治疗延缓至出现疾病进展症状。
7.4年中位随访未见总体生存的差异,死亡率为22.9%(HR=0.99;95%CI为0.91至1.09)。然而,对于一些接受本品作为即时单一治疗的亚组患者进行的拓展性分析可见某些明显的趋势:
与安慰剂组相比,接受本品单一治疗的局限性疾病患者,显示出生存下降的趋势(HR=1.16; 95%CI为0.99至1.37)。有鉴于此,认为使用本品的风险利益比对于该组患者并不有利。
与安慰剂组相比,接受本品单一治疗的局部晚期患者显示出生存改善的趋势(HR=0.81; 95%CI为0.66至1.01)
局部晚期前列腺癌患者无进展生存和总体生存数据可见下表:(详见说明书)
在另一研究项目中,通过对两项480名未经治疗的非转移性(MO)前列腺患者参加的研究进行合并分析,证明了本品治疗局部晚期非转移性前列腺癌患者(这些患者被要求立即进行去势手术)的疗效。
在56%的死亡率和6.3年的中位随访期时,以本品治疗和去势手术相比在生存期方面没有显著性差异(HR=1.05;CI为0.81至1.36),但统计学上尚不能认为两种治疗是相等的。
对两项805名未经治疗的转移性(M1)前列腺患者参加的研究进行合并分析,达到43%的死亡率时表明,在生存期指标上以本品治疗不如去势手术有效(HR=1.30; C1为1.04至1.65),在2年的中位生存期内,预计两者达到死亡的时间差别为42天(6周)。
在中国的注册临床试验为一项随机、开放、多中心研究,对66位前列腺癌TNM分期为T3或T4,任何N,MO且前列腺特异性抗原(PSA)≥10μg/L的患者,评价康士得(比卡鲁胺)150mg单用与去势联合康士得50mg比较疗效和安全性。结果显示康士得150mg单药治疗12周,其PSA的抑制率为62.2%,前列腺体积缩小36.3%;同目前的标准的去势治疗相比疗效相似。同时,康士得150mg的总体安全性良好,治疗过程中无严重不良事件发生,没有受试者因不良事件而暂停和退出研究。2例与药物相关的不良事件主要为乳房疼痛和男子乳腺发育。
没有人类过量的经验,没有特效的解药,应该对症治疗。透析可能没有帮助,因为本品与蛋白高度结合且在尿液中以非原形排泄。但一般的支持疗法是需要的,这包括生命体征的密切监测。