艾乐明药理毒理
作者:admin 发布时间:2020-06-24 20:50 浏览:98人
【 艾乐明 药理毒理】 药理作用 巴瑞替尼是一种可逆的选择性酪氨酸蛋白激酶(JAK)1和JAK2抑制剂。 AK是涉及造血作用、炎症和免疫功能相关的细胞因子和生长因子细胞表面受体转导细胞
【艾乐明药理毒理】
药理作用
巴瑞替尼是一种可逆的选择性酪氨酸蛋白激酶(JAK)1和JAK2抑制剂。
AK是涉及造血作用、炎症和免疫功能相关的细胞因子和生长因子细胞表面受体转导细胞内信号的酶。细胞内信号转导途径中,JAK使信号转导因子和转录活化因子(STATs)磷酸化和活化,激活细胞内的基因表达。巴瑞替尼能够通过抑制JAK1和JAK2酶活性调节这些信号转导途径,进而降低STATs的磷酸化和活化。
毒理研究
遗传毒性
巴瑞替尼Ames试验、人外周血淋巴细胞染色体畸变试验、大鼠骨髓微核试验结果阴性。
生殖毒性
大鼠生育力试验中,巴瑞替尼使总体交配能力下降(生育力和受孕指数下降)。雌雄大鼠经口给予巴瑞替尼,≥25mg/kg/天剂量下雌鼠可见生育力和交配指数下降、黄体和着床数下降、着床前丟失率增加和/或宫内胚胎存活率降低。50mg/kg/天剂量下雄鼠可见生育能力和交配指数下降,病理学检查未见对精子发生或精液/精子指标明显影响,雄鼠总体交配表现下降可能是由对雌性动物的影响所致。
胚胎-胎仔发育毒性试验中,大鼠、兔给予巴瑞替尼,暴露量分别约相当于人体暴露量的10倍和39倍时,可见胎仔发育减缓、体重降低,骨骼畸形。按AUC计,暴露量约为人体暴露量的2倍时,未见明显胚胎-胎仔发育毒性。
大鼠围产期发育毒性试验中,巴瑞替尼暴露量分别约相当于人体暴露量的4倍和21倍时,可见幼仔体重下降和出生后存活率下降。
哺乳期大鼠乳汁中可检测到巴瑞替尼。
致癌性
Tg.rasH2小鼠6个月、大鼠2年致癌性试验中,均未见巴瑞替尼相关的肿瘤发生率增加,未见作用剂量(NOEL)为:雌雄小鼠分别为150、300mg/kg/天,雌雄大鼠分别为25、8mg/kg天。