【则乐】甲苯磺酸尼拉帕利胶囊 药代动力学
作者:admin 发布时间:2020-10-05 11:08 浏览:112人
【则乐】甲苯磺酸尼拉帕利胶囊 全球PK数据 尼拉帕利300mg单次给药后,平均(土SD)血浆峰浓度(C )为804( 403) ng/mL.在30 mg批准推荐剂量的0.1倍)至400 mg (批准推荐剂量的13倍)的日剂量范围内,
【则乐】甲苯磺酸尼拉帕利胶囊全球PK数据
尼拉帕利300mg单次给药后,平均(土SD)血浆峰浓度(C )为804( 403) ng/mL.在30 mg批准推荐剂量的0.1倍)至400 mg (批准推荐剂量的13倍)的日剂量范围内,尼拉帕利全身暴露(C和AUC)水平的升高与剂量成正比。对于30 mg至400 mg的剂量范围,每天一次给药连续21天后尼拉帕利暴露的蓄积比约为2倍。
吸收
尼拉帕利的绝对生物利用度约为73%。尼拉帕利口服给药后,在3小时内达血浆峰浓度CGas高脂膳食(800-1,000 卡,膳食中约50%的总热量来源于脂肪)未显著影响尼拉帕利的药代动力学。
分布
尼拉帕利与人类血浆蛋白的结合率为830%。平均(±SD) 表观分布容积(Vd/F)为1220 (±1114) L。在一项群体药代动力学分析中,尼拉帕利在癌症患者中的Vd/F为1074L。
清除
尼拉帕利日剂量300mg多次给药后,平均半衰期(t1/2)为36小时。在一项群体药代动力学分析中,癌症患者中尼拉帕利的表观总清除率(CLF)为16.2 L/h。
代谢
尼拉帕利主要通过羧酸酯酶(CEs)代谢,形成其主要无活性代谢产物,这些代谢产物随后会发生葡糖苷酸化。
排泄
单次口服放射性标记的尼拉帕利300mg后,21天内尿液中回收到的给药剂量的平均百分比为47.5% (范围33.4%至60.2%),粪便中为38.8% (范围28.3%至47.0%)。在6天内采集的合并样本中,尿液和粪便中回收到的原型尼拉帕利分别占给药剂量的11%和19%。
特殊人群
年龄(18至65岁)、种族/族群和轻度至中度肾功能受损均对尼拉点帕利的药代动力学无临床显著影响。
重度肾功能受损或接受血液透析治疗的晚期肾病对尼拉帕利药代动力学的影响尚不明确。
中度成重度盱功能受损对尼拉帕利药代动力学的影响尚不明确。
中国PK数据( 研究ZL -2306 -002)
中国癌症受试者单次口服尼拉帕利胶囊100 mg、200mg和300mg后,血浆中尼拉帕利的达峰时间(Tmax)中位值分别为3.01、2.99和3.05 h,峰浓度(Cmax)平均值分别为1002.67、 1874.24和3307.89 nM。 体内暴露量随给药剂量的增加而增大,AUC平均值分别为25733.42、47564.15和90006.44 h·nM。在100 mg~300 mg剂量范围内,终末相消除半衰期、表观清除率、表观分布容积和平均驻留时间基本不随给药剂量的变化而变化,临床推荐剂量300mg组的t1/2平均值为36.45h, CL/F平均值为11.180 Lh, Vd/F平均值为560.63 L, MRT平均值为46.36 h。
中国癌症受试者多次口服尼拉帕利胶囊100mg、200mg和300mg(每天一次,连续15天)后,尼拉帕利蓄积比的平均值分别为3.02、2.77和2.73。