丙通沙药代动力学
作者:admin 发布时间:2020-10-06 16:19 浏览:146人
吸收: 在健康成年受试者和慢性丙肝患者中评估了索磷布韦、GS-331007 和维帕他韦的药代动力学特性。经口给予 Epclusa 后,索磷布韦吸收迅速,在给药后 1 小时观测到中位血浆浓度峰值
丙通沙吸收: 在健康成年受试者和慢性丙肝患者中评估了索磷布韦、GS-331007 和维帕他韦的药代动力学特性。经口给予 Epclusa 后,索磷布韦吸收迅速,在给药后 1 小时观测到中位血浆浓度峰值。在给药后 3 小时观测到 GS-331007 的中位血浆浓度峰值。在给药后3 小时观测到维帕他韦的中位浓度峰值。基于对 HCV 感染患者进行的人群药代动力学分析,索磷布韦 (n = 982)、GS-331007(n = 1,428) 和维帕他韦 (n = 1,425) 的稳态 AUC 分别为 1,260、13,970 和0-242,970 ng h/mL。索磷布韦、GS-331007 和维帕他韦的稳态 C 分别为 566、868 和max259 ng/mL。索磷布韦和 GS-331007 的 AUC 和 C 在健康成年受试者中与在 HCV0-24 max感染患者中相似。HCV 感染患者的维帕他韦 AUC 和 C 分别比健康受试者0-24 max(n = 331) 低 37% 和 41%。 食物影响: 相对于空腹条件,随中度脂肪餐(~600kcal,30%脂肪)或高脂肪餐(~800kcal,50%脂肪)单次给予Epclusa后,维帕他韦AUC分别增加了34%和21%,维帕他0-inf韦C分别增加了31%和5%。中度或高脂肪餐分别使索磷布韦AUC增加了60%max0-inf和78%,但未显著影响索磷布韦C。中度或高脂肪餐没有改变GS-331007AUC,max0-inf但使C分别增加了25%和37%。随食物或不随食物服用Epclusa的HCV感染患者max在3期研究中的应答率相似。可在不考虑食物的情况下给予Epclusa。 分布: 索磷布韦与人血浆蛋白的结合率约为 61-65%,在 1 μg/mL 至 20 μg/mL 的范围内,结合率与药物浓度无关。在人血浆中,GS-331007 的蛋白结合率极低。向健康受试者单14 14次给予 400 mg [ C]-索磷布韦后,[ C]-放射性的血液与血浆之比约为 0.7。维帕他韦的人血浆蛋白结合率 > 99.5%,药物浓度为 0.09 μg/mL 至 1.8 μg/mL 时,此结合率不14 14受药物浓度影响。向健康受试者单次给予 100 mg [ C]-维帕他韦后,[ C]-放射性的血液与血浆之比范围为 0.52 至 0.67。